研究人员在阿尔茨海默病血液检测方面迈出了重要一步
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位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员开发了一种技术,可以检测血液中与阿尔茨海默病相关的微量蛋白质片段。该研究将于 7 月 28 日发表在《实验医学杂志》(JEM) 上,表明 p-tau-217 的水平在阿尔茨海默氏病的早期阶段升高,可能导致能够诊断神经退行性病变的简单血液测试在任何症状开始出现前几年就出现了紊乱。
阿尔茨海默病的特征是大脑中存在由一种称为淀粉样蛋白-β 的蛋白质形成的斑块,以及一种称为 tau 的蛋白质聚集体,在阿尔茨海默病患者的神经元中形成神经原纤维缠结。β 淀粉样蛋白和 tau 蛋白在任何认知症状(例如记忆力减退和混乱)变得明显之前就开始发生变化,但以前检测它们的唯一方法是通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描来观察大脑或脊髓点击以测量脑脊液中淀粉样蛋白-β 和 tau 水平的变化。多年来,研究人员一直试图开发血液可以在症状出现之前检测出阿尔茨海默病的测试,同时比 PET 扫描和脊椎穿刺更便宜且侵入性更小。
圣路易斯华盛顿大学医学院的 Randall Bateman、Nicolas Barthélemy 及其同事此前发现,一种被称为 p-tau-217 的经过修饰的 tau 片段在阿尔茨海默病患者出现认知症状之前会在脑脊液中积累,随着疾病进展而增加,并能准确预测淀粉样斑块的形成。
研究人员怀疑 p-tau-217 也可能存在于阿尔茨海默病患者的血液中,尽管其含量非常低,难以检测。“因此,我们想量化血液中不同 tau 蛋白的水平,尤其是 p-tau-217,并将它们与淀粉样蛋白病理学和痴呆症的发作进行比较,以评估它们作为基于血液的阿尔茨海默氏病生物标志物的潜力,”Bateman 说,他是是华盛顿大学医学院的 Charles F. and Joanne Knight 神经病学特聘教授。
Bateman 实验室的 Barthélemy 及其同事开发了一种基于质谱的方法来测量低至 4 毫升血液中 p-tau-217 和其他 tau 片段的数量,即使如此小的样本可能含有不到万亿分之一克p-tau-217。“据我们所知,这是人类血浆中蛋白质标记物质谱法测量的最低浓度,”贝特曼实验室助理教授巴泰勒米说。